אסור להרביע זכר ונקבה משני מינים של בעלי חיים, שנאמר: "אֶת חֻקֹּתַי תִּשְׁמֹרוּ, בְּהֶמְתְּךָ לֹא תַרְבִּיעַ כִּלְאַיִם" (ויקרא יט, יט). אבל אין איסור להכניס מינים שונים למכלאה אחת, ואם יזדווגו אין צריך להפרישם. איסור זה חל גם בחוץ לארץ, ויש אומרים שהוא חל גם על בני נח (נוכרים). האיסור חל על הרבעת שני מינים שונים, אבל שני זנים מאותו המין מותר להרביע זה על זה. בדיעבד, אם עברו והרביעו שני מינים זה על זה, הנולד מהם מותר בקיום ושימוש. מין הכלאיים המפורסם ביותר הוא פֶּרֶד או פִּרְדָּה, שנולדים מהרבעת חמור וסוסה.
עוד אסרה התורה לעבוד בשני מינים שונים יחד, כגון לחרוש בעזרת שור וחמור, או לרתום עגלה לסוס ולחמור, שנאמר: "לֹא תַחֲרֹשׁ בְּשׁוֹר וּבַחֲמֹר יַחְדָּו" (דברים כב, י). יש במצווה זו גם משום רחמנות על בעלי החיים, שצירופם לעבודה יחד גורם להם סבל.
